阿茲海默症的藥物可以治癒失智症嗎？認識發病機轉與新舊藥物治療
近年來，阿茲海默症的藥物治療有了新的進展，除了傳統藥物之外，也出現了針對疾病病理機轉的新型治療，例如樂意保（Leqembi）與欣智樂（Kisunla），為早期阿茲海默症患者提供了新的治療選擇。
不過，這類新藥的治療費用相當昂貴，並非所有患者都適合使用，治療前也需要經過詳細的檢查與風險評估。
這兩款新藥屬於「抗類澱粉蛋白單株抗體」，可以協助清除腦中異常累積的類澱粉蛋白，進而延緩部分患者的認知功能退化。
但是，有了新藥，阿茲海默症是不是就可以治癒了呢？
這篇就來聊聊阿茲海默症的發病機轉、新舊藥物的差異，以及我們平常可以怎麼保養自己的大腦健康～
【阿茲海默症的發病原因】
失智症其實分為很多種類，阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）是其中最常見的一種。
阿茲海默症的發生並不是單一因素造成，而是與先天基因、後天環境、生活型態及其他慢性疾病等多種因素相互作用有關。
這些因素可能影響腦部的蛋白質代謝、發炎反應及神經細胞功能，逐漸造成認知功能退化。
● 先天基因
基因相關的影響，大致可以分成兩類：
✔︎ 家族性早發型阿茲海默症相關基因
例如APP、PSEN1、PSEN2基因的特定致病變異。
這類致病變異相對少見，但具有高度遺傳性，常與65歲以前發病的早發型阿茲海默症有關。
✔︎ 阿茲海默症風險相關基因：APOE
APOE是目前與晚發型阿茲海默症風險最相關的基因之一。
主要有三種等位基因：ε2、ε3、ε4。
其中：
APOE ε4：與較高的阿茲海默症發病風險有關。
APOE ε3：最常見的類型。
APOE ε2：一般與較低的發病風險有關。
但需要注意，帶有APOE ε4並不代表一定會得阿茲海默症，沒有ε4也不代表完全不會發病。
● 後天環境與生活型態
許多研究發現，後天環境與生活習慣，也和失智症的發病風險有關，例如：
✔︎ 頭部外傷
✔︎ 心血管疾病、高血壓、糖尿病、高血脂等慢性疾病
✔︎ 肥胖、缺乏運動
✔︎ 不健康的飲食習慣
✔︎ 憂鬱、長期壓力及睡眠問題
✔︎ 抽菸、過量飲酒
✔︎ 社交孤立、缺乏認知刺激
✔︎ 空氣污染等環境暴露
因此，即使我們無法改變先天基因，仍然可以透過後天的健康管理，降低部分可調整的失智風險。
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【阿茲海默症的病理機轉】
阿茲海默症是一種神經退化性疾病。
科學家發現，阿茲海默症患者的大腦中，有兩種重要的異常蛋白質變化，另外也伴隨神經傳導物質失衡、神經發炎及其他細胞功能異常。
● 腦內蛋白質異常
✔︎ β-類澱粉蛋白（Amyloid beta, Aβ）
這種蛋白質可能異常聚集，逐漸在腦細胞外形成類澱粉斑塊（Amyloid plaques）。
其中某些可溶性的Aβ聚集體，也可能干擾神經細胞之間的訊息傳遞，影響突觸功能，並參與神經發炎及神經退化過程。
✔︎ Tau蛋白
Tau原本是神經細胞內協助維持微管結構的重要蛋白質。
但在阿茲海默症患者的大腦中，tau可能發生異常磷酸化與聚集，形成神經纖維糾結（Neurofibrillary tangles），破壞神經細胞內部的運輸及正常功能。
Aβ與tau的病理變化彼此具有關聯，但並不是單純的單一路徑。除此之外，神經發炎、粒線體功能障礙、氧化壓力及腦血管病變等，也可能共同促進疾病進展。
● 神經傳導物質異常
我們的大腦有許多神經傳導物質（Neurotransmitters），協助不同神經細胞之間進行溝通，參與記憶、學習、情緒及睡眠等功能。
在阿茲海默症中，有兩種特別值得認識：
✔︎ 乙醯膽鹼（Acetylcholine）
乙醯膽鹼和學習、記憶及注意力有密切關係。
阿茲海默症患者因為部分神經元逐漸退化，可能造成乙醯膽鹼神經傳導功能下降，進而影響記憶力與認知功能。
✔︎ 麩胺酸（Glutamate）
麩胺酸是大腦重要的興奮性神經傳導物質，參與學習、記憶及神經可塑性。
但是，當麩胺酸訊號調節失衡、NMDA受體持續過度活化時，可能產生神經興奮性毒性（Excitotoxicity），使神經細胞受損。
了解這些機轉之後，就比較容易理解，為什麼阿茲海默症的藥物會有不同的作用方式。
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【阿茲海默症的藥物作用機轉】
目前的阿茲海默症藥物，主要可以分成兩大方向：
一種是改善神經傳導功能的症狀治療；另一種則是針對疾病病理的治療。
不過，無論是哪一種藥物，目前都還無法真正治癒阿茲海默症，也不能讓已經退化的腦部完全恢復正常。
● 傳統藥物：改善神經傳導功能
這類藥物已經在臨床上使用多年，主要是透過調節神經傳導物質，改善或穩定部分認知症狀。
✔︎ 增加乙醯膽鹼的作用
透過抑制分解乙醯膽鹼的酵素，使乙醯膽鹼在神經突觸中維持較長的作用時間。
常見藥物如：
Donepezil（愛憶欣）
Rivastigmine（憶思能）
Galantamine
✔︎ 調節過度的麩胺酸訊號
利用NMDA受體拮抗劑，減少異常過度活化造成的神經興奮性毒性。
常見藥物如：
Memantine（憶必佳）
這些藥物可以幫助部分患者維持認知功能或日常生活能力，但無法直接清除阿茲海默症的異常蛋白質病理。
● 新藥：抗類澱粉蛋白單株抗體
近年備受關注的兩款新藥分別是：
✔︎ 樂意保（Leqembi，學名Lecanemab）
✔︎ 欣智樂（Kisunla，學名Donanemab）
這兩款藥物都是針對β-類澱粉蛋白的單株抗體，透過與特定Aβ聚集形式結合，促進大腦清除異常累積的類澱粉蛋白。
兩者的主要作用目標略有不同：
Lecanemab： 主要作用於可溶性Aβ原纖維（Protofibrils）等聚集形式。
Donanemab： 主要辨識帶有特定修飾的Aβ，促進成熟類澱粉斑塊的清除。
● 新藥的效果有多好？
大型臨床試驗顯示：
✔︎ Lecanemab在18個月的研究中，相較於安慰劑組，CDR-SB認知與功能退化量約減少27%。
✔︎ Donanemab在約18個月的研究中，於低至中等tau病理負荷的族群，iADRS評估的臨床退化量約減少35%；整體研究族群則約減少22%。
不過，這些百分比來自不同的臨床試驗、不同的評估工具與研究族群，不能直接拿來比較哪一款藥物比較有效。
最重要的觀念是：新藥可以讓退化速度變慢，並不是讓已經失去的記憶力恢復，也不是把疾病治癒。
● 哪些患者可以使用新藥？
目前抗類澱粉蛋白治療主要針對早期阿茲海默症，包括：
✔︎ 阿茲海默症造成的輕度認知障礙（Mild Cognitive Impairment, MCI）
✔︎ 輕度阿茲海默症失智（Mild Alzheimer's dementia）
而且治療前必須確認腦中確實存在相關類澱粉蛋白病理，例如透過類澱粉蛋白PET或腦脊髓液檢查等方式。
另外，還需要評估：
✔︎ 認知功能及疾病嚴重度
✔︎ 腦部MRI是否有微出血、其他腦血管病變等風險
✔︎ APOE基因型及相關治療風險
✔︎ 其他慢性病、用藥情形及整體健康狀況
並不是所有失智症患者都適合使用這些新藥。
● 新藥有哪些限制及副作用？
除了費用昂貴、需要定期治療及追蹤之外，還有一項重要風險，稱為：
類澱粉蛋白相關影像異常（Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA）。
主要包括：
✔︎ ARIA-E：腦部水腫或腦溝積液
✔︎ ARIA-H：腦部微出血、表淺鐵質沉積等出血性變化
部分患者可能沒有症狀，只在MRI追蹤時發現異常；也有患者可能出現頭痛、頭暈、意識混亂、視覺異常等症狀，少數情況可能發生嚴重甚至危及生命的併發症。
尤其帶有兩個APOE ε4等位基因、具有部分腦血管病變，或需要使用抗凝血藥物的患者，更需要審慎評估。
因此，新藥的使用並不是單純考慮有沒有效，而是要綜合衡量可能的治療效益、風險、費用與患者的整體狀況。
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【總結】
從過去主要透過調整神經傳導物質、改善症狀，到現在可以針對腦內異常類澱粉蛋白進行治療，代表我們對阿茲海默症病理的理解及臨床治療，都向前邁進了一步。
但需要知道的是：
🌿 藥物可以延緩部分早期阿茲海默症患者的認知功能退化，但目前仍無法治癒疾病。
🌿 藥物治療不是萬能。 除了考慮療效，也需要評估副作用、治療限制及個別患者的健康狀況。
🌿 腦部健康需要長期累積。 規律運動、健康飲食、良好睡眠、持續學習、社交互動，以及慢性疾病管理，都是日常生活中可以努力的方向。
如何如何用非藥物的方式來保養腦健康，可參考這篇延伸閱讀：如何預防失智症？從生活習慣開始的8大護腦方法
