對於神經退化疾病，除了西醫我們還可以做什麼？～從功能醫學看巴金森氏病與失智症

門診中，我常告訴患者，許多慢性疾病的發展，其實都可以用一個連續的光譜（Continuum）來理解：

健康 → 亞健康 → 亞疾病 → 疾病

這是一種幫助我們理解健康變化的概念模型。

神經退化性疾病也是一種慢性病，最常見的兩種退化就是：「阿茲海默症」（一種失智症）和「巴金森氏病」。

疾病並不一定是某一天突然發生的，而是在漫長的過程中，身體逐漸累積各種變化，最後才出現明顯的症狀。

以神經退化性疾病為例，當患者開始出現動作遲緩、記憶力下降等症狀時，大腦的神經細胞可能早已歷經多年的變化。

那麼，在疾病還沒有明顯表現之前，或者已經確診、正在接受治療的過程中，我們還能做些什麼？

這也是我在臨床上，除了傳統神經內科治療之外，持續關注功能醫學與整合醫學的原因。

從功能醫學、輔助醫學的觀點，我會如何看待神經退化疾病呢？

1. 粒線體的能量代謝是否正常？

粒線體是細胞產生能量的重要場所。

神經細胞需要大量能量，才能維持神經訊號傳遞、細胞修復及正常運作，因此對粒線體功能異常特別敏感。

研究發現，粒線體功能障礙（Mitochondrial Dysfunction） 是巴金森氏病及其他神經退化性疾病的重要病理機轉之一。

當粒線體能量產生效率下降，可能同時增加氧化壓力，進一步影響神經細胞的存活。

從整合醫學角度，我可能會進一步了解：

● 患者是否有營養攝取不足或吸收不良的問題？

● 與能量代謝相關的營養素，例如維生素B群、硫辛酸（Alpha-Lipoic Acid）、肉鹼（Carnitine）、輔酶Q10（CoQ10）等，是否存在不足或其他代謝相關問題？

● 是否有睡眠不足、代謝異常、慢性疾病或特定環境暴露，可能增加身體的能量代謝負擔？

2. 氧化壓力是否過高？

氧化壓力（Oxidative Stress）是神經退化研究中另一個重要的主題。

身體在正常代謝過程中，就會產生活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），也就是我們常說的自由基相關物質。

適量的 ROS 具有正常的細胞訊號功能，但當產生過多、超過身體的抗氧化防禦能力時，就可能對細胞造成傷害。

尤其大腦含有豐富的脂質，又需要大量氧氣與能量，因此容易受到氧化壓力影響。

可能造成的傷害包括：

● 脂質過氧化（Lipid Peroxidation）： 破壞細胞膜中的脂質，影響神經細胞功能。

● 蛋白質氧化（Protein Oxidation）： 影響蛋白質結構與正常功能。

● DNA 氧化傷害： 影響細胞內的遺傳物質與修復機制。

在功能醫學與相關研究中，有一些指標可以用來觀察氧化傷害，例如：

✔︎ LPO、MDA：與脂質過氧化相關。

✔︎ 8-OHdG：與氧化性 DNA 傷害相關。

這些指標提供了研究氧化壓力的工具，但目前還不能單靠某項數值，就判定大腦是否正在退化，或直接預測巴金森氏病的進展速度。

3. 神經發炎是否持續存在？

當我們談到慢性發炎，很多人會想到關節發炎、腸道發炎或其他身體組織的發炎反應。

但其實，大腦也有自己的免疫調節系統。

其中，微膠細胞（Microglia）是中樞神經系統重要的免疫細胞，平時負責監測環境、清除細胞碎片，並參與神經系統的維護。

當受到感染、組織損傷、異常蛋白質聚集等刺激時，微膠細胞會改變活化狀態，參與免疫與發炎反應。

過去常將微膠細胞簡化為：

● M1： 偏向促發炎反應。

● M2： 偏向抗發炎與組織修復。

不過，現在的研究發現，微膠細胞的活化狀態遠比 M1、M2 二分法複雜，會受到疾病階段、局部環境及代謝狀態等因素影響。

如果神經發炎反應長期失去平衡，可能增加氧化壓力、影響神經細胞功能，並與神經退化形成相互影響的循環。

因此，我也會關注患者是否有其他可能加重發炎負擔的問題，例如代謝疾病、睡眠障礙、慢性感染或不良生活型態。

4. 腸腦軸是否也參與其中？

近年來，腸腦軸（Gut-Brain Axis）已經成為神經退化性疾病相當熱門的研究領域。

臨床上，我們常看到巴金森氏病患者合併便祕、腸胃蠕動變慢等症狀。有些人的腸胃問題，甚至在典型動作症狀出現前多年就已經存在。

腸道與大腦之間，可以透過迷走神經、免疫系統、內分泌及腸道微生物代謝物互相影響。

值得關注的方向包括：

● 腸道菌相失衡（Dysbiosis）： 腸道微生物組成與代謝功能改變，可能影響免疫調節及神經功能。

● 腸道通透性增加（Increased Intestinal Permeability）： 腸道屏障功能異常，可能使部分微生物相關物質更容易接觸免疫系統。

● 腸道慢性發炎： 可能透過免疫訊號與代謝途徑，影響全身性發炎反應。

● 小腸細菌過度增生（SIBO）： 在部分患者可能與腹脹、腹瀉、營養吸收及藥物吸收問題有關。

5. 身體的抗氧化防禦能力足夠嗎？

除了評估氧化壓力，也可以從另一個角度思考：

當身體不斷產生自由基時，有沒有足夠的能力來維持氧化與抗氧化之間的平衡？

人體本身具有多種抗氧化系統，例如：

● 穀胱甘肽（Glutathione, GSH）： 參與細胞內的抗氧化與氧化還原平衡。

● 超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）： 協助處理超氧陰離子。

● 維生素C、維生素E及其他飲食抗氧化物質： 共同參與抗氧化防禦。

而飲食中的植物多酚（Polyphenols），例如薑黃素（Curcumin）、白藜蘆醇（Resveratrol）、綠茶多酚等，也一直是神經保護研究的重要方向。

細胞與動物研究顯示，部分多酚可能透過調節氧化壓力、神經發炎、粒線體功能與異常蛋白質聚集，發揮潛在的神經保護作用。

但目前人體臨床證據仍不足以證明，額外補充這些成分就能延緩巴金森氏病或阿茲海默症的進展。

因此，比起大量服用單一抗氧化補充品，我更重視患者是否具有均衡、多樣化的飲食，以及是否存在真正需要矯正的營養缺乏。

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【功能醫學的檢測，可以提供哪些資訊？】

當我們想了解患者的生理環境時，除了傳統神經內科的檢查，也可以從功能醫學來了解，透過營養、代謝及其他生理指標尋找需要關注的問題。

例如：

● 氧化傷害指標： LPO、MDA、8-OHdG。

● 抗氧化系統： GSH、SOD，以及部分維生素與營養狀態。

● 色胺酸代謝與發炎相關研究： Kynurenine Pathway 中的 Kynurenic Acid（KYNA）、Quinolinic Acid（QA）及其比例。

● 能量代謝： 根據臨床情況評估營養狀態、代謝疾病，或研究性代謝體指標。

● 腸道與環境因素： 依症狀評估腸胃道功能、特定感染，以及有明確暴露風險時的重金屬檢測。

其中，Kynurenine Pathway 特別值得關注。

它是色胺酸（Tryptophan）代謝的重要途徑，與免疫調節、神經傳導及神經發炎相關。研究發現，巴金森氏病患者可能存在這條代謝路徑的異常，部分代謝物的比例也與臨床症狀有所關聯。

我認為檢查的目的，不應該只是得到一大堆異常數字，而是要回答：

✔︎ 這個檢查能不能協助釐清目前的問題？

✔︎ 結果是否具有足夠的臨床意義？

✔︎ 是否有合理、可執行的改善方式？

✔︎ 介入之後，能否從症狀、身體功能或其他可靠指標看到實際的改善？

這些問題，比檢查項目的數量更重要。

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【結語】

神經內化性疾病包含下列機轉：

● 粒線體功能障礙。

● 氧化壓力與抗氧化防禦失衡。

● 慢性神經發炎。

● 異常蛋白質聚集，例如巴金森氏病的 α-synuclein，以及阿茲海默症的 Amyloid-β、Tau。

● 細胞內的蛋白質清除與修復機制異常。

這些機轉彼此並非完全獨立，而是可能互相影響，形成複雜的神經退化過程。

也因此，從不同面向理解患者的健康狀態，是我認為整合醫學有價值的地方。

對於神經退化性疾病，雖然目前還無法完全阻止或逆轉退化，但我們仍然可以透過適當的治療、生活型態管理，以及有臨床依據的營養與健康介入，努力維持患者的功能與生活品質。

功能醫學與整合醫學帶給我的，是一種更全面看待疾病的思考方式。

在目前的臨床實務中，規律運動、均衡飲食、睡眠管理、控制慢性病、避免有害暴露，以及適當的藥物與復健治療，仍然是最重要的照護基礎。